据世界卫生组织统计开yun体育网，全球约10亿东谈主正在遭受精神隔断困扰，每40秒就有一东谈主因自裁而失去生命，低收入和中等收入国度的自裁东谈主数占全球自裁东谈主数的77%。中国精神卫生造访骄矜，现在我国患抑郁症东谈主数9500万，每年约莫有28万东谈主自裁，其中40%患有抑郁症。

近期出书的《调养阴森》先容了抑郁症的接头表面和疗养步伐的丰富历史。除了主流的抗抑郁药物疗养和领路步履疗养，本书作者还先容了一些新兴和再行出现的抑郁症疗养步伐。比如，有接头标明，大脑步履花式不错匡助商量抑郁症患者是否更容易对话语疗法、抗抑郁药或更激进的疗法产生响应。还有一些接头东谈主员正在探索微生物群和免疫系统在引起和气解抑郁症发作方面的作用。

下文经出书社授权摘编自《调养阴森》，呈文与抑郁症疗法是如何开拓筹办的。

《调养阴森》，作者: [英] 亚历克斯·莱利，译者: 龙东丽，猴面包树责任室｜上海文艺出书社 2024年9月。

“为了生命”

尽管“微生物群系”直到2001年才因诺贝尔奖得到者乔舒亚·莱德伯格（JoshuaLederbeg）而进入了公众的视线，但其历史不错操心到19世纪，那时的西格蒙德·弗洛伊德和埃米尔·克雷佩林还在为神经病学的往常开路。在巴黎责任期间，微生物学家兼诺贝尔奖得到者埃利·梅契尼科夫提议了一个不雅点：咱们无谓发怵肠谈中的微生物（这与疾病的细菌表面1中的不雅点互异）。这些微生物可能对体格有利，而特定的食物可能促进这些微生物的生成。他写谈，“含有产酸菌（如保加利亚乳杆菌）的发酵食物尤其有利身心”。梅契尼科夫提防到，在保加利亚，平淡喝发酵乳成品的大家寿命更长，体格也更健康。他思让全世界的东谈主都知谈保加利亚东谈主的这一健康诀要。“咱们有但愿实时将合座肠谈菌群从无益菌群滚动为无害菌群，”梅契尼科夫在1912年为《大都会》杂志撰写的题为《为什么不可长生》的文章中提到，“这种滚动的积极影响一定非同凡响”。

梅契尼科夫是又名国外认同的科学家，是免疫学范围里一个脾性雕悍但又受东谈主尊敬的父老。他发现了引发体格免疫响应的巨噬细胞2，这些细胞在咱们的血液里游动，并吞吃入侵的微生物。梅契尼科夫在俄罗斯的乡下长大，小时候便展现出在科学和医学范围的过东谈主天禀。他只用了两年就完成了四年制的学位，22岁时就运转担任讲师，那时他的许多学生年级都还要比他大一些。晚年的他愈发不修姿首，头发越长越乱蓬蓬的，髯毛也不若何修剪，曾因污秽的外在一度被比作“雷雨事后前仰后合的麦田”。商家运用梅契尼科夫煊赫的名声来销售未经证实的益生菌，来自纽约柏林实验室的整版报纸告白称“梅契尼科夫的伟大发现已能通过药片神情获取”。他们宣称“雄厚肠谈”这种药“不错促进身心健康，并为日常生活中的高遵循责任提供真实的科学匡助”。但他们莫得提到的是，莫得字据标明这些细菌会进入咱们的肠谈，并篡改肠谈的菌群。奏凯通过咱们胃部的强消化酸仅仅第一步，这些细菌必须在咱们的肠谈内找到承诺它们需求的条目。肠谈内的酸碱值正常吗？肠谈中是否有承诺微生物糊口的养分物资？要津在于，仍是生活在肠谈中的其他菌种是否会在竞争（就像珊瑚鱼为一块珊瑚而大打动手那样）中驯顺这些外来细菌？对咱们肠谈中的细菌来说，栖息地是爱憎分明的，每一个区域都是数百万个细菌争夺地皮的战场。

事实解释，保加利亚乳杆菌无法在咱们的消化系统中存活和养殖。不外细菌的平允之一就是种类众多，东谈主们不错有多种遴荐。举例，在咱们的肠谈里就有约莫1000种不同种类的细菌。在20世纪20年代，制造商用嗜酸乳杆菌取代了保加利亚乳杆菌。嗜酸乳杆菌是一种与保加利亚乳杆菌息息关系的细菌，当然栖息在咱们的肠谈内，并被誉为“有利身心健康的最新、最流行的益生菌”。“千千万万的大夫和服用者解释，益生菌的效果令东谈主惊叹，”《纽约时报》的一则告白称，“它不仅甩掉了精神和体格上的抑郁，而且为体格注入了新的活力。”

这类震荡的告白一直抓续到了21世纪。养乐多韩国公司推出了一款名为“梅契尼科夫的生活”的发酵乳饮料，瓶身上骄横地印着梅契尼科夫威严的肖像。记者兼作者卢巴·维汉斯基在她的著述《免疫力：埃利·梅契尼科夫如何篡改了当代医学的进度》中写谈：“最近达能酸奶的一则俄语告白中，一个留着胡子的演员演出了容光爽脆的梅契尼科夫。而自2007年以来，总部位于布鲁塞尔的国外乳品长入会一直在试验微生物学、生物时候、养分和健康范围与发酵乳方面的接头，并为作念出这些接头的机构颁发IDF埃利·梅契尼科夫奖。

《丈夫得了抑郁症》剧照。

在2013年，也就是梅契尼科夫在《大都会》杂志上发表了文章的一个世纪后，加州大学洛杉矶分校的克尔斯滕·蒂利施（KirstenTillisch）和她的共事提供了第一份解释细菌不错对咱们的大脑产生影响的字据。鼠李糖乳杆菌是一种产酸菌，常见于发酵食物和饮品。一组健康的女性在相连四周每天食用两小罐发酵酸奶后，她们大脑中与内感受（即对自我的内在嗅觉）和心思响应关系的区域的步履减少。“在食用口味不异的非发酵乳成品对照小组中则莫得不雅察到这些变化。”蒂利施和她的共事们在《胃肠病学》（Gastroenterology）期刊上发表了文章，“这个发现似乎与摄入的细菌菌株以及它们对宿主的影响筹办。”益生菌大约草率东谈主体对环境产生的心思响应，这能用于疗养精神疾病吗？

益生菌一词的酷好是“为了生命”，它们是促进健康的微生物，最运转在传统上被界说为“有助于肠谈微生物平衡，并有可能改善东谈主类宿主健康的活体微生物”。在蒂利施发表她那篇具有里程碑意旨的论文的合并年，泰德·迪南创造了“精神益生菌”一词，这是对之前的益生菌潮水（如埃利·梅契尼科夫期间“雄厚肠谈”的称号神情）的进击突破，同期亦然朝着提供有意用于情怀健康的益生菌的往常迈出的一步。迪南将精神益生菌界说为“一种活生物体，摄入量弥散时会为精神疾病患者带来健康益处”。

为了接头针对精神疾病的新疗法，并将其与之前的药理学遴荐进行对比，迪南向克赖恩寻求匡助。他在小鼠身上进行的将就游水实验此时仍是发展纯熟。将就游水实验发明于20世纪70年代末期，门径包括：先为小鼠打针一种实验性药物，然后将它们放入一盆温水中，纪录它们在水中游了多耐久间。坚抓的期间越长，评释小鼠抵牾压力环境的能力越强。尽管世界上莫得患有抑郁症的老鼠（啮齿动物很难像东谈主类一样产生内疚和寂寞之类的情谊），但这平淡是当代抗抑郁药在用于东谈主体前必须通过的第一个测试。许多SSRI类抗抑郁药物，在能被当成处方药开具前，都要先由小鼠（或大鼠）服用，科学家们必须阐述，这些药物的确大约普及小鼠的游水时长。

首批在大鼠身上进行将就游水实验的菌株是婴儿双歧杆菌。婴儿的大肠中90%的微生物都是婴儿双歧杆菌。在成年东谈主体内，固然这一比例下落到3%~5%，但该菌株仍是东谈主体微生物生态系统中的进击组成部分。当由迪南不异的博士生列夫·德斯博内将婴儿双歧杆菌制成益生菌溶液给大鼠服用后，她发现大鼠的游水期间莫得变化。行为益生菌对心智影响之接头的首批实验对象，婴儿双歧杆菌连同服用它的大鼠一齐千里入水底，以失败告终。

然则，克尔斯滕·蒂利施还对酸奶中的一种细菌—鼠李糖乳杆菌进行了接头，这种细菌在将就游水实验中大获告捷。在给老鼠喂食这种益生菌2周后，它们的游水期间显赫延迟，况兼施展出抗炎特性。“它（鼠李糖乳杆菌）就像抗抑郁药、抗焦急药，以及寰球面任何一种以少博多的事物。”迪南说谈。在实验动物中取得的这些积极发现为迪南和克赖恩提供了开展东谈主体实验的信心，也带来了接头的资金。关于患者，就不必将就他们游水了，法度化的健康问卷更能准确评估他们的抑郁和焦急水平。接头东谈主员会仔细分析受试者的血液样本，寻找其中的炎症符号物，还会接头受试者的脑化学物，寻找血清素和谷氨酸（glutamate，东谈主脑中最常见的神经递质和氯胺酮的分子靶标）的变化。这将是隔离啮齿动物模子之后的进击一步，亦然将细菌行为潜在抗炎物资以及抗抑郁药的进击一步。

“落幕令东谈主难以置信，”迪南说谈，“它一丝儿用都莫得。我是说，我一世中从未见过益生菌与抚慰剂作用如斯访佛的时候。咱们对比了免疫学、内分泌学、步履学和许多其他方面，鼠李糖乳杆菌在东谈主体内毫无作用。”正如克赖恩向英国播送公司的记者粗略回归时所说：“这篇论文中的失败数据多得不可再多了。”这篇论文发表于2016年末，他们称其接头为“无法用言语转述”。经过多年的接头和数百万英镑接头资金的插足，这项接头清晰地辅导了咱们，在老鼠身上起作用的东西并不一定能在东谈主类身上起作用。科学界同业评议流程的基础与推能源都是积极落幕。

《丈夫得了抑郁症》剧照。

《科学》（Science）和《当然》（Nature）等大型期刊但愿发表一些高亢东谈主心的新发现，而科学家们也但愿能在大型期刊中留住踪影。失败的接头被束之高阁，任由它落满灰尘，又或者存在电脑硬盘里，跟着期间的荏苒而逐渐损毁。“事实是咱们多年来有许多失败的接头。”迪南说谈。但他合计这一次莫得任何发现的接头尤其进击，决不可置之不睬。“这是咱们在啮齿动物身上得到的落幕最佳的名堂，亦然咱们在东谈主类身上作念过的最差的名堂。”

对微生物群系和情怀健康之间关联的大型接头少之又少。2019年1月，克赖恩在于阿姆斯特丹举行的一场主题为“头脑、心思与微生物”的国外会议中玩笑地说谈，对科学文件的挑剔比原创接头还要多。在会议的第二天，头发乌黑、留着整王人髯毛的和睦男人库罗什·贾法里安（KuroshDjafarian）展示了益生菌和抑郁症的第一项就地对如实验。贾法里安是伊朗德黑兰医科大学的临床养分学考验，他和共事发现，瑞士乳杆菌和长双歧杆菌在为期8周的疗养中显赫消弱了患者的抑郁症状。益生菌组有28名患者，对照组有27名患者（对照组的患者服用的粉末与益生菌羼杂物具有同样的滋味和情态）。这并不是一个大范围的考验，但它仍是那时最有劝服力的考验之一。除了挑剔中提到的益生菌对轻度至中度抑郁症患者产生的彰着益处以外，这项接头对许多东谈主来说亦然会议的一个亮点，它标明“有利菌”不错用于疗养抑郁症。

斯考特·贝也在听贾法里安的演讲，他是来自好意思国的大夫，参会时身穿一套打着领带的棕色羊毛西装。自打几天前第一次抵达阿姆斯特丹运转，他就在期待贾法里安的演讲，并为此兴奋不已。在位于亚特兰大旷费的私东谈主诊所中，他平淡碰到对多轮抗抑郁药物和情怀疗养都莫得产生考究响应的抑郁症患者。道理的是，他们当中的大大量都怀恨我方患有肠易激详尽征等消化系统疾病。2015年，他听到了一档播客，莱顿大学的助理考验劳拉·斯汀伯格在节目中讨论了她针对益生菌过头缩小体格应激响应的接头。她给患者服用了生态樊篱，这是一种羼杂益生菌，不错强化肠谈内壁，并匡助东谈主体阻碍炎症或感染。斯考特·贝为他的8名难治性抑郁症患者每东谈主订购了一盒生态樊篱。他说谈：“他们有了起色。”话语中难掩爱不释手和大出所料的心思。“他们王人备有所好转。”

《忧郁症》剧照。

在会议上，克赖恩辅导他的听众，微生物群系这一接头范围很容易从科学接头滑向伪科学，就像20世纪梅契尼科夫的期间那样。他一方面认同积极的就地对照考验的远景，另一方面也为接下来的发展泼了一盆冷水。“咱们确实到达了思要的高度了吗？”他问谈。他指的是将微生物群系发展为一门纯熟的临床科学的程度。“不，咱们仅仅在路向前进了一小步。”

篡改饮食结构

该范围最具劝服力的接头之一发表于“头脑、心思与微生物”会议完了、参会的科学家们纷繁回到遍布世界各地的接头机构之后。比利时上帝教鲁汶大学的米雷娅·瓦勒斯-科洛梅尔、萨拉·维埃拉-席尔瓦过头共事接头了来自比利时的1000多份粪便样本，发现抑郁症患者的粪便有特定的微生物“指纹3”。固然这一论断并不适用于她们接头中的通盘抑郁症患者，但四分之一的抑郁症患者的粪便样本中都呈现出穷乏微生物千般性的特色，仿佛他们的肠谈系统阅历了一场严重的横祸，消释了曾在此居住的大部分菌种。尤其是与莫得抑郁症的志愿者比较，抑郁症患者粪便样本中的小杆菌属和粪球菌属简直透澈湮灭。道理的是，这一景观在克罗恩病（一种肠谈慢性低度炎症）患者身上也能不雅察得到。

尽管这项接头基于全科大夫会诊的抑郁症答复（而不是神经病学家给出的抑郁症会诊），但瓦勒斯-科洛梅尔和她共事们的发现存着强大样本量行为复古。她们悉数对比了151名患者和933名对照者（即莫得抑郁症的东谈主），联系于此前仅包括十几个患者样本的接头来说，这是一个强大的数字。这是否意味着肠谈菌群穷乏千般性会导致抑郁症？抑或是抑郁症导致了肠谈菌群千般性的匮乏？“大大量东谈主合计这是一种轮回，平淡东谈主体的炎症都有诱因，不管是耐久的不当饮食照旧服用某种药物，抑或是就寝情景很灾祸，都会引发低度炎症，”维埃拉-席尔瓦说谈，“这将为你肠谈中的‘坏’细菌的孳生提供温床，而这些坏细菌会引发更多炎症，不断养殖。”

可想而知，这项接头的方针之一是找到冲破这个轮回的步伐。如何能力将低度炎症过头赖以糊口的微生物群系“指纹”滚动为更为平衡的状态呢？“咱们的个东谈主劝诫是益生元比益生菌的作用更大。”瓦勒斯-科洛梅尔说谈。他还提到蔬菜和生果中的纤维是最基本的益生元，每个东谈主都不错添加到我方饮食中。“但要是你体内的微生物群系十分杂沓，那么微生物群系的要津组成因素可能仍是不复存在，这时我会将益生元和益生菌联接起来。”将二者组合，不仅不错引入可能仍是湮灭的细菌菌株，同期还不错加多仍是存在的有利细菌的数目。

加多咱们肠谈中微生物住户千般性的有用步伐之一是篡改饮食结构。保管咱们糊口的东西亦然微生物赖以糊口的物资—就像咱们在喂养数万亿只的微不雅同伴。只篡改几顿饭不会对现存的踏实菌群产生影响。固然饮食结构的搬动需要耐久坚抓，但是它带来的益处极大。

2017年，澳大利亚东南部迪肯大学食物与心思中心的考验菲利斯·杰卡（FeliceJacka）和她的共事们发现，在三个月的期间里，一组抑郁症患者如期与他们的疗养师会面，但饮食方面毫无篡改，而另一组患者在如期继承情怀疗养的同期摄入了更多的蔬菜、生果、全谷物、豆类、鱼、瘦红肉、橄榄油和坚果，同期减少了“绝顶食物”（如糖果、精谷物、油炸食物、快餐、加工肉类和含糖饮料）的摄入。落幕骄矜，减少“绝顶食物”摄入的一组，他们的抑郁症状显赫下落。简而言之，地中海式饮食不错起到抗抑郁的作用。尽管这种饮食变化篡改了患者肠谈内的微生物组成，但尚不清晰饮食变化是否组成了微生物群系变化的根柢原因。尽管在搬动饮食后，患者的炎症可能会减少，但这项接头并莫得评估这一丝。落幕2019年，多个孤独接头小组使用不同的步伐，在不同的患者身上告捷复制了杰卡的考验。进击的是，他们都得出了一样的落幕。不管作用机制是什么，富含生果、蔬菜和少许肉类或鱼类的千般化的饮食都是促进身心健康的良方。

《忧郁症》剧照。

读完这些接头文件后，我在2018年篡改了我的日常习气，那时我正把药从西酞普兰换成舍曲林。在坚抓素食多年之后，我运转吃鱼肉，如来自津巴布韦的河慈鲷和在英格兰东部萨福克常常暴风大作的海岸里打捞的鳕鱼。我还会在食用凯撒沙拉时偶尔加一丝腌渍凤尾鱼。每一口都是对我环境谈德不雅的小小袭击，而且我从来都没确实可爱过海鲜，小时候就不若何吃，长大后吃得就更少了。但是，就像寻求情怀疗养或吃抗抑郁药一样，莫得什么事能比找到疗养抑郁症的有用步伐更能引发我的能源了。我执意到我的更始之后的饮食结构开拓在从盖伦到菲利斯·杰卡的数千年抑郁症接头文件基础之上。饮食会影响咱们的心思。

这种平衡的饮食是否缩小了我血液中的炎症水平？这么作念能保护我的大脑免受犬尿氨酸的一些神经毒性副居品所带来的伤害吗？我的肠谈菌群是否仍是呈现出不那么抑郁的“指纹”？我恒久都不会知谈这些问题的谜底，但健康的饮食是我不错掌控并不错坐窝实行的步伐，我不再连气儿吃一整包薯片了。无人不晓，乙醇属于促炎食物，我两年来都滴酒不沾，时于本日也很少喝酒。在执意到omega-3脂肪酸实质上是由海洋藻类（鱼的食物）合成的物资之后，我又吃起了素食，补充对素食目标者更友好的鱼油。我根据科学的不异，吃的是莫得鱼的地中海式饮食。

作者/亚历克斯·莱利

摘编/李永博

导语校对/卢茜